How could we reverse aging? | Ronald DePinho | TEDxFordhamUniversity

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Bref Résumé

La présentation porte sur le vieillissement, un processus inévitable qui est à l'origine de nombreuses maladies graves. Les progrès scientifiques récents ont permis d'identifier les caractéristiques du vieillissement au niveau moléculaire et cellulaire, ouvrant ainsi la voie à des interventions thérapeutiques potentielles. La découverte de composés capables de restaurer les niveaux de jeunesse d'une enzyme clé, la transcriptase inverse de la télomérase (TUR), a montré des résultats prometteurs dans l'amélioration des signes du vieillissement et la réduction de la pathologie de la maladie d'Alzheimer chez les modèles animaux. Ces résultats suggèrent qu'il est possible d'agir sur le processus de vieillissement et d'améliorer l'espérance de vie en bonne santé.

  • Le vieillissement est un facteur de risque majeur pour de nombreuses maladies graves.
  • Les caractéristiques du vieillissement peuvent être ciblées thérapeutiquement.
  • La restauration des niveaux de TUR a des effets bénéfiques sur le vieillissement et la maladie d'Alzheimer chez les souris.

Introduction : Le vieillissement, un mystère en voie d'élucidation

Le vieillissement est un processus universel et inévitable qui est à l'origine de nombreuses maladies graves telles que le cancer, le diabète, les maladies cardiaques et la maladie d'Alzheimer. Il s'agit d'un problème économique et social important, car la population mondiale vieillit rapidement. Bien que le vieillissement ait longtemps été défini de manière descriptive comme une accumulation progressive de dommages et une perte de fonction, les progrès scientifiques récents ont permis d'identifier les mécanismes moléculaires et cellulaires qui le sous-tendent, ouvrant ainsi la voie à des interventions thérapeutiques potentielles.

Les caractéristiques du vieillissement

Les caractéristiques du vieillissement comprennent les dommages à l'ADN, l'inflammation chronique (inflammaging), le déclin de la fonction mitochondriale, l'accumulation de cellules sénescentes (cellules zombies) et l'attrition des télomères. Les télomères sont les extrémités des chromosomes qui aident à maintenir l'intégrité chromosomique. Avec l'âge, les télomères s'usent, s'endommagent et raccourcissent, ce qui entraîne une instabilité chromosomique et un vieillissement prématuré des cellules. Les télomères sont particulièrement importants et sont liés à toutes les autres caractéristiques du vieillissement.

La transcriptase inverse de la télomérase (TUR) et le vieillissement

La transcriptase inverse de la télomérase (TUR) est une enzyme qui maintient les télomères en catalysant l'ajout de répétitions de télomères pour maintenir leur longueur et leur fonction. En plus de son rôle dans la maintenance des télomères, la TUR s'associe également à des facteurs de transcription qui régulent les gènes impliqués dans le processus de vieillissement. Les niveaux de TUR diminuent fortement avec le début du vieillissement, ce qui déclenche une cascade d'événements qui conduisent aux caractéristiques du vieillissement.

Inverser le processus de vieillissement avec le composé activateur TUR (TAC)

La question est de savoir s'il est possible d'inverser le processus de vieillissement en restaurant les niveaux de jeunesse de la TUR. Un criblage à haut débit a permis d'identifier deux composés structurellement liés qui restaurent les niveaux de TUR à des niveaux de jeunesse. L'un de ces composés, surnommé TAC (composé activateur TUR), pénètre toutes les cellules, y compris la barrière hémato-encéphalique, et a une demi-vie courte, ce qui permet de l'administrer seulement trois fois par semaine.

Amélioration des signes du vieillissement chez les souris âgées traitées avec TAC

Des souris âgées de 22 mois (équivalent à 70 ans chez l'homme) ont été traitées avec TAC pendant six mois. Les résultats ont montré une amélioration significative des signes du vieillissement, notamment une augmentation de la formation de nouveaux neurones dans l'hippocampe (une région du cerveau importante pour la mémoire), une amélioration de l'apprentissage et de la mémoire, une élimination des cellules sénescentes, une réduction de l'inflammation et une augmentation de la fonction neuromusculaire. Les souris traitées avec TAC ont également montré une amélioration de l'immunité et une capacité accrue à combattre les infections et le cancer. Il n'y a eu aucun effet secondaire observé.

Réduction de la pathologie de la maladie d'Alzheimer chez les souris traitées avec TAC

Des souris génétiquement modifiées pour développer la maladie d'Alzheimer ont été traitées avec TAC au début de la pathologie. Les résultats ont montré une réduction significative de l'accumulation d'amyloïde (une substance protéique qui détruit les neurones) et de la neuroinflammation (un co-conspirateur dans la progression de la maladie).

Conclusion : Vers une médecine régénérative

Le vieillissement n'est pas inévitable et il est possible d'augmenter l'espérance de vie en bonne santé en agissant sur les mécanismes qui sous-tendent le processus de vieillissement et qui sont également à l'origine de maladies telles que le cancer, le diabète, les maladies cardiaques et la maladie d'Alzheimer. En traitant les causes profondes du vieillissement, il est possible d'inaugurer une ère de médecine régénérative, axée sur la prévention et le traitement des maladies à la source, plutôt que sur la simple gestion des symptômes. Cela pourrait conduire à une mortalité comprimée, avec de nombreuses années de vie saine et productive.

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